生理研,シナプスの情報伝達効率を光で強化

生理学研究所は,生きた動物内で脳神経細胞のシナプスの大きさや機能を1つずつ光で強化することが可能な光応答性酵素を開発した(ニュースリリース)。

シナプスの変化は,記憶や学習,またこれらに関係した神経疾患と深い関係があるため,個々のシナプスの状態を非侵襲的に操作することができれば,神経疾患の治療法の開発や記憶・学習メカニズムの解明が進むと考えられる。

研究では,非侵襲的にシナプスの状態を操作することを可能にするため,まず,シナプス可塑性に重要であると考えられる「CaMKII」と呼ばれるタンパク質に着目した。CaMKIIとは神経細胞の中に豊富に存在し,記憶や学習の基盤となる。

光照射の有無によってCaMKIIの活性化を操作可能にするため,CaMKIIに植物のタンパク質の光感受性部位を遺伝子工学的に融合し,青色光や集光した近赤外光の照射によって活性化する遺伝子コード型の光応答性CaMKIIの開発に成功した。

光応答性CaMKIIはDNAでコードされているため,DNAを細胞に導入すると,細胞内でそのDNAを使って光応答性CaMKIIのタンパク質が作られる。細胞内で作られた光応答性CaMKIIは光を照射することによって活性化するが,光照射されていない状態では活性化しない。

今回開発した光応答性CaMKIIが実際に光照射に対してどのように反応しているかを確かめるため,海馬スライスの神経細胞に光応答性CaMKIIを導入し光刺激を行なった。具体的には,2光子顕微鏡を用いて細胞を観察し,同時に光刺激を個々のシナプスのスパインと呼ばれる部位に与えた。

2光子励起を用いると組織深部で1μmという非常に狭い範囲で光刺激を行なうことができる。2光子励起の刺激範囲とスパインの大きさはほぼ同じなので,スパインに光刺激をすることによって,スパイン内の光応答性CaMKIIだけを活性化することができる。

実験の結果,光応答性CaMKIIを活性化させるとスパイン体積が数倍大きくなり,変化は4時間以上持続した。また,グルタミン酸受容体のスパインへの集積も同時に観察さた。これらの結果は,光刺激によって神経細胞同士の情報伝達効率が向上していることを示すという。さらに,研究では生きた個体動物脳内でもシナプスの強化ができることを明らかにした。

今回開発した分子デザインは細胞内に存在する様々なタンパク質に応用が可能なため,将来の光医療開発に繋がる画期的な成果だとしている。

キーワード:

関連記事

  • 新潟大ら,頭蓋骨を透明化するシースルー法を開発

    新潟大学と理化学研究所は,生きている動物の頭蓋骨を観察するときだけ高度に透明化して脳内を非侵襲的に観察するための頭蓋骨透明化技術「シースルー法」を開発した(ニュースリリース)。 行動や疾患に伴い,脳内では何が起きているの…

    2025.08.28
  • 京大,動物脳内で蛍光センサーを合成する手法を開発

    京都大学の研究グループは,生きた動物脳内の特定受容体上で蛍光センサー分子を化学合成する新規手法を開発した(ニュースリリース)。 以前の遺伝子操作を伴わずに動物脳内の天然に存在する受容体を化学修飾する,脳内リガンド指向性化…

    2025.06.03
  • 富山大ら,脳への光照射で統合失調症などの改善へ

    富山大学,加トロント大学,加マウントサイナイ病院(トロント)は,青色光を照射すると脳内で効率的にcGMPを生成する光感受性cGMP産生酵素を開発した(ニュースリリース)。 統合失調症やアルツハイマー病,そして加齢などで環…

    2024.12.04
  • 京大,光を駆動力に脳の受容体近傍タンパク質を検出

    京都大学の研究グループは,神経伝達物質受容体の周辺に存在するタンパク質を生きたマウスの脳内で網羅的に標識(ラベリング)し,同定する新手法を開発した(ニュースリリース)。 神経伝達物質受容体のタンパク質間相互作用ネットワー…

    2024.08.02
  • 学習院ら,神経変性で脳に生じる異常凝集体に知見

    学習院大学,東京大学,早稲田大学は,アルツハイマー病を含むタウオパチーと総称される神経変性疾患の患者脳に観察される特定の変異を持つタウタンパク質が,どのようにして異常な凝集体を形成するのか,その過程を明らかにした(ニュー…

    2024.07.22

新着ニュース

人気記事

編集部おすすめ

  • オプトキャリア