自治医科大学と東京大学は，肥満に伴う脂肪組織の肥大や全身の代謝異常に，リゾホスファチジン酸を作る酵素であるENPP2（オートタキシン）が関わっていることを明らかにした（ニュースリリース）。ENPP2は白色脂肪組織だけでなく，熱産生やエネルギー代謝に重要な褐色脂肪組織・骨格筋にも作用があり，糖代謝を制御していた。この解析には新たに開発した二光子顕微鏡による生体分子イメージングを用いた。
ENPP2は別名オートタキシンといい，癌細胞の遊走に重要な，つまり癌を呼び寄せる作用のある酵素として見つかった。ENPP2はリゾリン脂質という特殊な脂質（リゾホスファチジン酸）を作るだけでなく，ENPP2自体も多くの作用がある。今回の研究で，ENPP2の肥満に対する関わりが明らかになった。
ENPP2は多くの臓器で発現が見られるが，脂肪組織，特に（前駆）脂肪細胞で多く作られている。そこで，ENPP2の生体での作用を明らかにするために，ENPP2の全身欠損マウス，脂肪細胞特異的欠損マウス，脂肪細胞特異的過剰発現マウス，の3種類を作成した。
ENPP2ヘテロ欠損マウス，脂肪細胞特異的ENPP2欠損マウスでは高脂肪食に伴う肥満，脂肪組織増殖が抑えられており，「やせたマウス」ができた。さらに，体重の抑制に加えて，肥満に伴う糖尿病の著明な改善がみられた。また，いずれのマウスでも褐色脂肪組織の機能が改善しており，全身のエネルギー消費量が増加していた。
ENPP2は直接インスリン作用を低下（阻害）させる他，脂肪細胞の分化・増殖にも関わっていた。これらの作用は，ENPP2によって生合成される脂質の働きだけでは説明できず，ENPP2の直接的な作用が考えられている。
研究グループは今後，ENPP2の機能を調節することで，あらたな代謝疾患の治療が可能になると考えており，より詳細なメカニズムについて研究を進めるとしている。
